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第一章 介绍1

1.1抗肿瘤药物的开发1

1.2Ⅰ期临床研究的特殊作用——确定剂量和给药方案3

1.3肿瘤治疗与其他治疗领域的区别5

1.4本书内容概览5

参考文献6

第二章 临床前研究数据及要求8

2.1简介8

2.2概述8

2.3药物的靶点和化学机制9

2.4临床前疗效数据（非临床药理学）10

2.5临床前毒理学研究22

2.6动物药代动力学研究26

2.7关联性分析：临床前检测方法的开发用于临床研究27

2.8药物化学特性、成分和生产质量27

2.9研究者手册28

2.10总结29

参考文献32

第三章 设计Ⅰ期研究的基本理论：首次人体试验34

3.1目的34

3.2患者人群35

3.3终点目标：药物的药效39

3.4试验设计59

3.5总结63

参考文献64

第四章Ⅰ期临床研究中的伦理学问题69

4.1简介69

4.2抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究中普遍的伦理学问题69

4.3排除标准中的伦理思考72

4.4获得肿瘤组织和侵入性操作的知情同意73

4.5伦理审查和知情同意程序75

4.6总结76

参考文献77

第五章 特殊人群和交互作用研究80

5.1器官功能障碍研究81

5.2高龄和早期临床试验90

5.3交互作用研究，包括联合试验（Combination Trials）97

参考文献110

第六章 肿瘤Ⅰ期临床研究的统计设计116

6.1设计的基本要求116

6.2剂量的选择：改良后斐波纳契（modified Fibonacci）数列117

6.3剂量反应关系119

6.4经典设计模式120

6.5经典设计模式的改进122

6.6操作特征123

6.7连续重新评估方法126

6.8连续重新评估方法的改进128

6.9其他基于统计学的设计130

6.10根据生物指标设计的剂量递增方案131

6.11随机和分层133

6.12Ⅰ期和Ⅱ期临床试验133

参考文献137

第七章 如何撰写研究方案139

7.1前言139

7.2研究方案概述140

7.3研究背景141

7.4研究目的144

7.5研究对象144

7.6研究设计146

7.7治疗方案148

7.8试验流程150

7.9研究终点151

7.10统计学注意事项：研究设计与数据分析154

7.11药代动力学154

7.12相关性研究或转化性研究155

7.13严重的不良事件156

7.14数据收集157

7.15试验管理问题157

7.16知情同意书158

7.17附录161

附录：虚拟药物LTK007的临床研究方案（部分）161

参考文献164

第八章 准备工作165

8.1工作介绍165

8.2监管机构登记注册165

8.3试验合同171

8.4方案审批174

8.5试验注册175

8.6试验启动176

8.7总结178

参考文献179

第九章 药物代谢动力学与药物效应动力学的实际应用180

9.1绪论180

9.2药物代谢动力学182

9.3药物效应动力学191

9.4药物代谢动力学与药物效应动力学的关系200

9.5总结205

参考文献205

第十章 实施研究209

10.1研究者和研究机构的责任209

10.2如何为Ⅰ期试验招募受试者210

10.3向受试者说明有关试验的详细情况210

10.4数据收集和校对212

10.5起始和终止药物剂量214

10.6意料中和意料外事件216

10.7小组会议和交流219

参考文献220

第十一章 研究结果的报告与解读221

11.1背景221

11.2 Ⅰ期试验报告内容221

11.3首次人体Ⅰ期试验之后：药物发展决策233

参考文献234

附录Ⅰ：网络资源235

附录Ⅱ：辅助阅读材料240

附录Ⅲ：研究设计工具245

附件Ⅲa：Ⅰ期试验方案模板246

附录Ⅲb：首次人体Ⅰ期临床试验知情同意书范例261

附录Ⅲc：首次人体Ⅰ期临床试验获取组织标本同意书范例269

附录Ⅲd：首次人体抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验启动清单范本273

附录Ⅲe：研究药物计数表277

附录Ⅲf：标准操作规程（SOPs）索引278

附录Ⅲg：期研究预算示例280

附录Ⅲh：病例报告表格式内容：基线和研究进程中的表282

附录Ⅳ：课程目录285